一、全球小核酸药物市场爆发，中国展现惊人成长速度
小核酸药物以RNA为靶点、通过促进或抑制翻译来调节蛋白质表达，包括ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）等。
小核酸药物主要具备靶标可及性广、靶向性/特异性强、研发效率高、给药间隔长等优势，在精准靶向给药的同时，显著提升慢病患者依从性，打开潜在临床需求。2024年全球小核酸药物市场规模达到52.47亿美元，较上年同比增长18%。
数据来源：观研天下数据中心整理
相比之下，中国市场起步较晚，但展现出惊人的成长速度。“十三五”规划等多项国家政策促进开发生物治疗性疫苗、RNA 干扰药物等，以及《国务院关于促进医药产业健康发展的指导意见》推动广开靶点、精准及新型治疗药物。2022年中国RNAi疗法市场规模达约4百万美元，预计2025年中国RNAi疗法市场规模将超3亿美元，2022-2025年年复合增长率超300%，预计2030年中国RNAi疗法市场规模将达约30亿美元，2025-2030年年复合增长率超50%。
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二、技术不断突破，小核酸药物研发及应用由遗传罕见病向慢性病及肿瘤领域拓展
根据观研报告网发布的《中国小核酸药物行业现状深度分析与发展前景研究报告（2025-2032年）》显示，回顾发展历程，全球小核酸药物于90年代进入技术探索期，彼时以硫代磷酸为主的化学修饰，然而脱靶性较多，包括补体激活和序列特异性免疫激活；00年代Gapmer技术引入2‘-O-烷基（以及其它修饰）结构，增加核酸酶降解的稳定性。2006年RNAi疗法获得诺贝尔奖，然而药物特性掌握不全以及商业化问题导致小核酸领域进入了震荡发展的阶段。2016年以来，多款核酸药物获批上市，2018年首个siRNA获批，GalNAc递送技术促进各类靶点和疾病的研发，小核酸领域迈入新的快速发展阶段。截至2025年中，全球共获批上市22款，13款ASO药物、7款siRNA药物、2款核酸适配体药物，其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，达16款。
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随着技术不断突破，小核酸药物研发及应用由遗传罕见病向慢性病及肿瘤领域拓展。预计 2030 年全球RNAi疗法中常见病及肿瘤领域市场规模占比将达 54%。
截至2025年中全球进入III期临床的小核酸管线适应症
| 产品名称 | 靶点 | 研发单位 | 适应症 | 全球最高阶段 |
| VSA-001 | ApoC-111 | 维亚臻生物 | 脂蛋白脂肪酶缺乏症 | 注册申请(2024-11-18) |
| STP-702 | M1 protein，PA protein | 圣诺生物 | 流感病毒感染 | 注册申请(2021-12-31) |
| VSA-003 | ANGPTL3 | 维亚臻生物 | 家族性高胆固醇血症 | 临床Ⅲ期(2024-11-22) |
| 塞迪司兰cemdisiran | ASGPR，Complement C5 | Alnylam | 阵发性睡眠性血红蛋白尿 | 临床Ⅲ期(2024-06-14) |
| AOC-1001 | CD71;DMPK | Avidity | 强直性肌营养不良1型 | 临床Ⅲ期(2024-05-08) |
| Lepodisiran Sodium | ASGPR;Lp(a) | Dicerna,礼来制药 | 主要不良心血管事件 | 临床Ⅲ期(2024-02-27) |
| 奥帕司兰olpasiran | Lp(a) | Arrowhead，安进 | 动脉粥样硬化性心血管疾病 | 临床Ⅲ期(2022-10-12) |
| ARO-AAT | ASGPR;SERPINA1 | Arrowhead,武田 | a-1抗胰蛋白酶缺乏性肝病，a-1抗胰蛋白酶缺乏症 | 临床Ⅲ期(2019-03-21) |
| 替伐西兰tivanisiran | TRPV1 | Sylentis SAU | 干眼症 | 临床Ⅲ期(2017-01-30) |
| 特拉西兰teprasiran | TP53 | Quark，诺华 | 心脏手术后急性肾损伤,肾移植功能延迟恢复 | 临床Ⅲ期(2015-11-18) |
| 考多西兰cosdosiran | CASP2 | Quark | 视神经病变 | 临床Ⅲ期(2015-01-13) |
| 瑞夫西兰revusiran | ASGPR,TTR | Alnylam | 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 | 临床Ⅲ期(2014-10-17) |
| 贝伐拉尼bevasiranib | VEGF-A | OPKO Health | 湿性年龄相关性黄斑变性 | 临床Ⅲ期(2007-08-01) |
| ARO-APOC3 | ApoC-III | Arrowhead | 高甘油三酯血症 | 临床Ⅲ期 |
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数据来源：观研天下数据中心整理
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三、全球小核酸药物市场由三大海外巨头掌控，中国企业加速破局
全球小核酸药物市场竞争格局高度集中，Alnylam、Ionis、Sarepta三大海外巨头掌控着全球95%的市场份额。中国企业多维度加速破局。一方面，企业间合作加快：瑞博生物与勃林格殷格翰合作开发肝病药物，交易额超过20亿美元；舶望制药与诺华的合作金额更是高达41.65亿美元，成为中国生物科技公司最大海外授权交易之一。另一方面，本土企业通过整合国内供应链，借助CDMO平台（如药明康德）以及实现上游原料国产化（如亚磷酰胺单体），有效降低成本，提升国际竞争力。
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全球小核酸药物行业代表企业布局情况
| 企业 | 布局情况 |
| Alnylam | 凭借Patisiran（首款siRNA药物）和Onpattro占据领先地位。其GalNAc递送技术可实现肝脏靶向，后续研发管线涵盖心血管疾病（如ATTR-CM）和代谢疾病等领域。 |
| Ionis Pharmaceuticals | 作为行业先驱，其反义药物Spinraza（用于治疗脊髓性肌萎缩症）和Tegsedi（用于治疗ATTR）在市场中表现出色。 |
| 诺华 | 通过收购ThesiRNA Company进入该领域，其英克司兰钠注射液（靶向PCSK9）已在中国上市。 |
| Sarepta Therapeutics | 专注于神经肌肉疾病，其反义RNA药物Exondys 51已获批用于治疗杜氏肌营养不良。 |
| 瑞博生物 | 与齐鲁制药合作开发靶向PCSK9的siRNA药物，交易金额高达7亿元。 |
| 舶望制药 | 与诺华达成合作，交易金额高达41.65亿美元，成为中国生物科技公司最大海外授权交易之一。 |
| Avidity Biosciences | 与阿斯利康达成合作，共同开发靶向肌肉的寡核苷酸疗法，交易总额可达10亿美元。 |
资料来源：观研天下整理（zlj）
