一、EGFR在非小细胞肺癌驱动基因中占比最高，是非小细胞肺癌治疗主要靶点之一
肺癌是仅次于乳腺癌的第二大常见癌症，其中非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。2020 年，全球肺癌占全部癌症种类的 11.1%，其中非小细胞肺癌发病数量约占肺癌总数的 85%左右。
数据来源：观研天下数据中心整理
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非小细胞肺癌常见驱动基因包括 EGFR、KRAS、c-MET、HER2 基因突变和 ALK/ROS1、RET 基因重排，其中 EGFR占比最高，是发现最早、研究最深入的一个靶点。数据显示，我国非小细胞肺癌患者中 EGFR 突变型占比约 51%，EGFR 野生型占比约 49%。
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根据观研报告网发布的《中国EGFR靶向药物行业发展现状分析与投资前景预测报告（2025-2032年）》显示，EGFR 是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化后会激活下游多条信号传导通路（包括 PI3K-Akt、MAPK-Erk 等），产生细胞增殖效应。如果 EGFR 活化异常，可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。
EGFR 抑制剂通过与内源性配体竞争结合 EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。研究表明 EGFR 已经成为非小细胞肺癌治疗的主要靶点之一。
二、国内非小细胞肺癌治疗需求增多，带动EGFR 小分子靶向药物市场扩大
吸烟、空气污染、遗传、肺部疾病史等因素均有可能引起非小细胞肺癌，2020 年我国新增非小细胞肺癌人数 78.55 万人。随着非小细胞肺癌人数增长，非小细胞肺癌治疗需求增多，带动EGFR 小分子靶向药物市场扩大。
根据数据，2016-2020年我国非小细胞肺癌治疗市场规模从172 亿元增加至449 亿元，预计2025年我国非小细胞肺癌治疗市场规模将达到 1186 亿元。
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2018 年我国 EGFR 小分子靶向药物市场规模为 65.2 亿元。随着我国医生及患者肿瘤治疗理念改变、肿瘤个体化治疗伴随基因检测的普及、医保对于肿瘤靶向药物覆盖范围和及时性的提升，EGFR 小分子靶向药物市场规模将会持续快速增长。预计2023年我国 EGFR 小分子靶向药物市场规模将达到 182.7 亿元，2030 年我国 EGFR 小分子靶向药物市场规模将达到 395.0 亿元。
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三、EGFR 小分子靶向药物以EGFR-TKI三代为主，四代竞争格局逐渐激烈
根据研究，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌患者治疗的最佳选择。截至目前，EGFR-TKI 已有三代产品上市，针对 NSCLC 的治疗已经成为主流的一线治疗方案。
第一代 EGFR-TKI 以吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼为代表，第二代 EGFR-TKI 以阿法替尼、达克替尼为代表。第一代和第二代 EGFR-TKI 均为 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗用药。临床发现，几乎所有患者在使用第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗后最终都会产生耐药性，其中约 50%患者的耐药是因为 EGFR T790M 基因突变引起。针对此类突变耐药的患者，阿斯利康公司率先开发了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼，分别于2015 年和 2017 年在美国和中国获批上市，用于 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。FLAURA 临床研究结果进一步表明，与第一代 EGFR-TKI 吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌具有明显的疗效优势且安全性良好。2018 年和 2019 年，奥希替尼分别在美国和中国获批新增 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗适应症，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南在内的全球多个治疗指南作为 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的首选推荐。
现阶段国内 EGFR TKI上市药物已达到 14 个，包括一代药物 3 个（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼），二代药物 2 个（阿法替尼、达可替尼），三代药物 7 个（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼），另外有舒沃替尼针对 EGFR20 外显子插入突变。
三代EGFR TKI 针对 NSCLC 的一线及二线治疗都表现出了优异的疗效，但耐药问题依然存在。而第四代 EGFR TKI 有望克服一代 EGFR TKI 耐药且携带 T790M 突变的患者，或者用于三代 EGFR TKI 耐药且携带 C797S 突变的患者，而被寄予厚望。
目前四代进展最快的是强生制药的埃万妥替尼单抗（EGFR/cMET），为全球首个四代 EGFR的双特异性抗体，于 2025 年 2 月获国家药监局批准在国内正式上市，首次获批适应症为 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的成人患者一线治疗，2024 ASCO 上强生公布了埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼（Lazertinib）治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究结果，中位无进展生存期（mPFS）达到 18.2 个月，并且有望打破 EGFR TKI 肺癌耐药的局面。国内布局四代的企业有正大天晴、贝达药业、齐鲁制药、君实生物/微境生物、红云生物等，竞争格局也逐渐激烈。
国内已上市的 EGFR TKI 药物
| 药品名称 | 原研企业 | 中国上市时间 | 医保情况 | 适应症 | 技术迭代 |
| 吉非替尼 | 阿斯利康 | 2005.2 | 乙类 | 既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性 NSCLC | 一代 |
| 厄洛替尼 | 罗氏 | 2005 | 乙类 | EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗 | 一代 |
| 埃克替尼 | 贝达药业 | 2011.8 | 乙类 | EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC；既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC；II-IIIA 期伴有 EGFR 敏感突变 NSCLC 术后辅助治疗 | 一代 |
| 阿法替尼 | 勃林格殷格翰 | 2017.3 | 乙类 | EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，既往未接受过 EGFR TKI 治疗；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC | 二代 |
| 奥希替尼 | 阿斯利康 | 2017.3 | 乙类 | IB-IIIA 期存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗；EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC；既往经 EGFR TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC | 三代 |
| 达克替尼 | 辉瑞 | 2019.5 | 乙类 | EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC | 二代 |
| 阿美替尼 | 豪森药业 | 2020.3 | 乙类 | EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC；既往经 EGFRTKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC | 三代 |
| 伏美替尼 | 艾力斯 | 2021.3 | 乙类 | EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC；既往经 EGFRTKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC | 三代 |
| 贝福替尼 | 贝达药业 | 2023.5 | 乙类 | 既往经 EGFR TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移 NSCLC | 三代 |
| 莫博赛替尼（退市） | 武田制药 | 2023.1 | 未入医保 | 含铂化疗期间或之后进展且携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC | 三代 |
| 舒沃替尼 | 迪哲医药 | 2023.8 | 乙类 | 既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC | 三代 |
| 瑞齐替尼 | 倍而达药业 | 2024.5 | 乙类 | 既往经 EGFR TK 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 | 三代 |
| 瑞厄替尼 | 南京圣和药业 | 2024.6 | 乙类 | 既往经 EGFR TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移 NSCLC | 三代 |
| 利厄替尼 | 奥赛康 | 2025.1 | 未入医保 | 既往经 EGFR TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移 NSCLC | 三代 |
资料来源：观研天下整理（zlj）
